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LPS拮抗劑簡述

發(fā)布時間: 2023-09-28  點擊次數(shù): 623次

理論上如能阻止LPS與組織細胞上的受體結(jié)合就能阻斷內(nèi)毒素的毒性作用。E5531是一種內(nèi)毒素拮抗劑,是根據(jù)莢膜紅細菌Rhodobacter capsulatus脂質(zhì)ARcLA的結(jié)構(gòu)合成。RcLA能抑制其他細菌LPS誘導(dǎo)的細胞因子產(chǎn)生。E5531RcLA一樣對內(nèi)毒素具有拮抗作用但與RcLA不同,它對內(nèi)毒素?zé)o強力的拮抗作用,即使提高E5531的濃度也是如此。如果在E5531C3C3'位點連接處以己酰連接取代后,其拮抗內(nèi)毒素的作用明顯增強,這是由于己酰連接能防止水解作用。

9.27LPS拮抗劑簡述.png

用甲基阻斷C6處羧基后﹐E2231的穩(wěn)定性也大大提高。有關(guān)E2231的作用機制是它可能在細胞受體水平抑制了LPS的作用,特別是對脂質(zhì)A的作用。E2231對細胞受體的親和力大于脂質(zhì)A。各種內(nèi)毒素的作用是通過脂質(zhì)A起作用的,因此E2231能拮抗各種內(nèi)毒素對單核細胞誘導(dǎo)的TNF-α釋放作用。實驗也證明,它能阻止內(nèi)毒素誘導(dǎo)的全身單核細胞釋放IL-1IL-6、IL-8IL-10也能阻止巨噬細胞釋放NO。

LPS濃度越高,所需起抑制作用的E5531的量也越大。在靜注LPS 的小鼠中,E5531能抑制TNF-α的釋放并減少死亡率療效呈劑量依賴性。另一研究比較了E5531β-lactim 抗生素對E.coli腹膜炎小鼠的治療作用,發(fā)現(xiàn)E5531或抗生素單獨使用只能對小鼠提供暫時的保護作用如聯(lián)合應(yīng)用則可明顯延長對動物的保護作用,提高長期生存率按此設(shè)計聯(lián)合用藥組7d后僅有4/30的小鼠死亡而單用E55316/30的小鼠死亡,單用抗生素有21/30的小鼠死亡。聯(lián)合應(yīng)用能提高保護效果的機制可能是在應(yīng)用抗生素時,大量細菌被殺死,釋放出大量內(nèi)毒素如果同時應(yīng)用E5531,能有效地拮抗內(nèi)毒素的作用。E5531與抗生素聯(lián)合應(yīng)用可減少內(nèi)毒素對機體的毒性作用提高抗生素治療敗血癥的療效。目前E5531對敗血癥的臨床療效試驗正在進一步實驗中。

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